Gen-ID würde als potentielle therapeutische Ziel für die Behandlung von Demenz bei Parkinson

Demenz ist eine der am meisten schwächenden Folgen der Parkinson-Krankheit, eine fortschreitende neurologische Erkrankung, die durch zittern, Steifheit, langsame Bewegung und Gleichgewichtsstörungen. Achtzig Prozent der Menschen mit Parkinson-Demenz entwickeln innerhalb von 20 Jahren nach der Diagnose, und Patienten tragen eine bestimmte Variante des Gens APOE , sind bei besonders hohen Risiko.

In der neuen Forschung, Wissenschaftler an der Washington University School of Medicine in St. Louis haben einen Hinweis gefunden, der link zwischen Parkinson, APOE und Demenz. Sie entdeckten, dass die schädlichen Parkinson-Proteine verbreiten sich schneller durch das Gehirn von Mäusen, die hoch-Risiko-Variante des APOE, und das Gedächtnis und Denkvermögen verschlechtern sich schneller in den Leuten mit Parkinson, die Träger der Variante. Die Ergebnisse, veröffentlicht Feb. 5 in Science Translational Medicine, könnte dazu führen, Therapien gezielt gegen APOE zu verlangsamen oder zu verhindern kognitiven Fähigkeiten bei Menschen mit Parkinson.

„Demenz nimmt einen riesigen Maut auf Menschen mit Parkinson und Ihre Betreuer“, sagte Albert (US) Davis, MD, PhD, assistant professor für Neurologie und der Studie führen Autor. „Die Entwicklung von Demenz ist oft das, was bestimmt, ob jemand mit Parkinson ist in der Lage zu bleiben in Ihrem Hause oder in einem Pflegeheim.“

Schätzungsweise 930,000 Menschen in den USA Leben mit Parkinson. Die Krankheit wird gedacht, die durch toxische Klumpen von einem protein namens alpha-synuclein, das sich in einem Teil des Gehirns gewidmet Bewegung. Die Klumpen Schaden und töten Gehirnzellen.

Kognitive Probleme neigen dazu, ergeben sich viele Jahre nach den motorischen Symptomen. Die protein-Cluster Verwicklung in Bewegung Probleme auch sind verknüpft mit Demenz, aber wie dies geschieht, ist nicht klar. Davis und seine Kollegen – darunter senior-Autor David Holtzman, MD, der Andrew B. und Gretchen P. Jones Professor und Kopf der Abteilung von Neurologie – sah einen Hinweis in die riskante Natur des APOE.

Eine Variante des APOE bekannt als APOE4 erhöht das Risiko von Alzheimer-Krankheit dreifache auf das Fünffache. Wie Parkinson, Alzheimer ist eine neurodegenerative Krankheit durch die Ausbreitung von toxischen protein-Cluster im gesamten Gehirn, obwohl einige der Proteine, die unterschiedlich sind. APOE4 erhöht die chance, Alzheimer-Demenz, zum Teil, weil es die spurs, die Alzheimer-Proteinen zu sammeln, die in Klumpen, die schädigen das Gehirn. Die Forscher vermuteten, dass APOE4 in ähnlicher Weise löst das Wachstum von giftigen Clustern der Parkinson-Proteine.

Studium der Mäuse, die mit einer form von alpha-synuclein verklumpen, Davis, Holtzman und Kollegen gentechnisch veränderte Mäuse tragen die menschlichen Varianten des APOE – APOE2, APOE3 oder APOE4 – oder keine APOE an alle.

Die Forscher fanden heraus, dass APOE4 – Mäuse hatten mehr alpha-synuclein-Cluster als APOE3 oder APOE2 – Mäusen. Weitere Experimente zeigten, dass die Klumpen verbreitet in APOE4 – Mäusen als auch. Die Ergebnisse zeigten, dass APOE4 war direkt beteiligt sind, verschärft die Anzeichen der Krankheit in den Mäusen die Gehirne.

„Was wirklich herausragend ist, wie viel weniger betroffen, das APOE2 – Mäuse waren als die anderen“, sagte Davis. “Tatsächlich haben möglicherweise eine schützende Wirkung, und wir untersuchen das jetzt. Wenn wir feststellen, dass APOE2 ist eine Schutzfunktion, die wir vielleicht in der Lage sein, diese Informationen zu nutzen, um design-Therapien zu reduzieren das Risiko von Demenz.“

Zur Untersuchung der Wirkung von APOE – Varianten auf Demenz bei Menschen mit Parkinson, der Forscher Analysierte die öffentlich verfügbaren Daten aus den drei getrennten Gruppen von Menschen mit Parkinson. Zwei der Kohorten – eine von der Parkinson ‚ s Progression Marker Initiative, mit 251 Patienten, und die anderen von der Washington University Bewegungsstörungen Center, mit 170 Patienten wurde anschließend für mehrere Jahre. In beiden Kohorten, kognitive Fähigkeiten abgelehnt schneller bei Personen mit APOE4 – als bei denen mit APOE3. Menschen mit zwei Kopien des APOE2 sind sehr selten, aber keiner der drei Patienten in der Gruppe mit zwei Kopien des APOE2 zeigte keine kognitiven Fähigkeiten über den Zeitraum der Studie.

Die Dritte Kohorte, aus der Neurogenetik Research Consortium“, wurde von 1,030 Menschen mit Parkinson, deren kognitive Fähigkeiten wurden bewertet, nur einmal. Die Forscher fanden heraus, dass Personen mit APOE4 in der Gruppe entwickelt hatte, die kognitiven Probleme in einem jüngeren Alter und hatten mehr schwere kognitive Defizite auf die Zeit, die Sie bewertet wurden als die Menschen mit APOE3 oder APOE2.

„Parkinson ist die häufigste, aber es gibt auch andere, seltenere Erkrankungen, die Sie auch verursacht werden durch alpha-synuclein-aggregation und haben auch nur sehr begrenzte Behandlungsoptionen“, sagte Davis. „Targeting – APOE mit Therapeutika könnte ein Weg sein, die natürlich von solchen Krankheiten.“

APOE hat keinen Einfluss auf das Allgemeine Risiko der Entwicklung von Parkinson-oder wie schnell die Bewegung die Symptome verschlimmern, so dass eine APOE-gezielte Therapie könnten, abzuwehren Demenz ohne etwas zu tun für die anderen Symptome. Auch so, könnte es von Vorteil sein, sagte Davis.

„Sobald die Menschen mit Parkinson-Demenz entwickeln, die finanzielle und emotionale Kosten für Sie und Ihre Familien sind einfach enorm“, sagte Davis. „Wenn wir können, reduzieren Ihr Risiko von Demenz, wir konnten dramatisch verbessern Sie Ihre Lebensqualität.“

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