Forscher identifizieren ein mögliches therapeutisches Ziel für die Kennedys-Erkrankungen und Prostata-Krebs

Eine Studie führte durch Forscher am Institut für Forschung in der Biomedizin (IRB Barcelona) und veröffentlicht in Nature Communications, schlägt das Chaperon-protein Hps70 als attraktives therapeutisches Ziel für die Behandlung von Kennedy-Krankheit, eine seltene neuromuskuläre Erkrankung; es kann auch eine Behandlung zur Kastration-resistenten Prostatakrebs.

Kennedy-Krankheit ist verursacht durch eine mutation im androgen-rezeptor. Dieser rezeptor dient als sensor von Testosteron, das ermitteln der Mengen dieses Hormons und die Aktivierung der Gene, die verantwortlich ist für die männliche Merkmale. Aber in Patienten mit dieser Krankheit, die den mutierten rezeptor zeigt eine veränderte Struktur, wie gezeigt in einer früheren Studie vor kurzem veröffentlicht in der gleichen Zeitschrift, und es bildet Aggregate, dass Schäden an Muskelzellen und bewirkt Muskelatrophie oder verschwenden.

Chaperon-Proteine sind die Mechanismen, durch die die Bildung von giftigen protein-Aggregaten verhindert wird. Diese chaperone binden an andere Proteine, um es Ihnen zu erleichtern, die korrekte Faltung, Assemblierung und transport, sowie die Regelung zu deren degradation. „Aber wir wussten nicht, die Rolle dieser chaperone bei der regulation der Aktivität, Zell-Konzentration und Löslichkeit des androgen-rezeptor“, sagt ICREA-Forscher Xavier Salvatella, Leiter des Labors für Molekulare Biophysik an IRB Barcelona.

Mit einer ausgeklügelten Biophysik Ansatz, nuclear magnetic resonance (NMR) und von Experimenten mit menschlichen Zellkulturen fanden die Forscher heraus, dass die chaperone Hsp40 und Hsp70 binden sich stark an eine region des androgen-rezeptor, die anfällig zur Bildung von toxischen Aggregate. Diese Interaktion zwischen chaperonen und dem rezeptor verhindert die Bildung von Ablagerungen und erleichtert deren Beseitigung.

Um zu bestätigen, ob der Anstieg in der Aktivität dieser chaperone verringert die Bildung toxischer Aggregate und ob diese Proteine sind daher nützlich für die Behandlung von Kennedy-Krankheit, die Wissenschaftler führten Experimente in Maus-Modellen. Diese Experimente wurden in Zusammenarbeit mit den Labors der Professoren Jason E. Gestwicki und Andrew P. Lieberman von der Universität von Kalifornien in San Francisco und der Universität von Michigan, beziehungsweise.

„Die Ergebnisse, die beobachtet in den Mäusen bestätigen, dass die verbindungen, die Aktivierung Hsp70 führte zu einem Rückgang in der Bildung von Aggregaten“, sagt Salvatella.“Daher das Chaperon Hsp70 entpuppt sich als ein mögliches therapeutisches Ziel für die Kennedy-Krankheit“, geht er auf zu sagen.

Die Ergebnisse können auch nützlich sein bei der Suche nach einer Behandlung für Kastration-resistenten Prostatakrebs, die meisten im fortgeschrittenen Stadium dieser Art von Krebs, die Ursachen 30.000 Todesfällen pro Jahr in Europa. In Zellen, die resistent gegen die aktuellen Therapien, die Bindungsstelle von Hsp40 und Hsp70 in den androgen-rezeptor nicht verändert, und daher werden diese chaperone können auch dienen als ein therapeutisches Ziel in dieser Krankheit.

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