Zelluläre protein ein Ziel für Zika Kontrolle

Ein zelluläres protein, interagiert mit eindringenden Viren scheint zu helfen, damit die Infektion Prozess des Zika-virus, nach einem internationalen team von Forschern, die vorschlagen, könnte dieses protein ein zentrales Ziel der Entwicklung neuer Therapien zur Verhinderung oder Behandlung von Zika-virus-Infektion.

Wissenschaftler zunächst isoliert Zika, ein Mitglied der Flaviviridae-Familie der Viren — die auch Gelbfieber, dengue-Fieber und West-NiL-Viren-im Jahre 1947 und bis vor kurzem es in der Regel verursacht nur milde Symptome beim Menschen. Aber Gesundheit Beamten erste aufgezeichnete größere Ausbrüche von Mücken übertragenen virus in 2007, die Ihren Höhepunkt in einer großen Epidemie in der westlichen Hemisphäre in 2015-2016. Für die erste Zeit, Zika-Infektion wurde auch im Zusammenhang mit schweren Symptomen, einschließlich microcephaly in Kleinkinder infiziert sich in der Gebärmutter ein, und Guillain-Barre-Syndrom bei Erwachsenen.

Diese akuten Symptome und die rasche Ausbreitung des virus veranlasste die Welt-Gesundheit-Organisation zu erklären, Zika eine öffentliche Gesundheit Notfall von internationaler Tragweite und stimuliert das Interesse unter den Wissenschaftlern in die Faktoren, die Zika-Infektion, über die wenig bekannt ist.

Im Allgemeinen, flavivirus-Infektion in säugerzellen vermittelt wird, die von einer Vielzahl von Zelloberflächen-Molekülen und die Anlage kofaktoren, erklärte Er Pujhari, research assistant professor of entomology, College of Agricultural Sciences, Penn State. Frühere arbeiten haben gezeigt, dass Hitze-Schock-protein 70 (Hsp70) ist ein solcher host-Molekül, das die für mehrere Viren, einschließlich dengue-virus, japanische-Enzephalitis-virus und rotavirus.

„In diesen Fällen, Hsp70 handeln können-direkt als rezeptor oder indirekt zu helfen, befestigen Sie die Viren auf der Zelle Oberfläche, wo Sie können interagieren mit speziellen Rezeptoren, den“ Pujhari sagte. „Hsp70 spielt auch eine Rolle bei der Kontrolle der viralen Replikation in mehrere virus-Typen, einschließlich influenza A und Tollwut. Wir stellten die Hypothese, dass die Hsp70-vielleicht haben Sie ähnliche Funktionen in Bezug auf Zika.“

Die Forscher, die Ihre Ergebnisse veröffentlicht in Schwellen Mikroben & Infektionen, testeten diese Hypothese, indem Sie infizieren die menschliche Leber, menschliche Nerven-und Affen-Nieren-Zellen, die mit Zika-virus. Wenn Sie eine Hsp70-Antikörpers oder eines rekombinanten Hsp70 als Konkurrent zum blockieren der Interaktion zwischen dem protein und dem virus, die Menge der infektiösen Viren in den Zellen reduziert wurde, was darauf hinweist, dass Hsp70 beteiligt ist, mit dem Zika-virus die Fähigkeit auf Zellen eindringen.

Die Forscher fanden auch heraus, dass Hsp70 beeinflusst die Replikation des virus. Ihre Ergebnisse zeigten, dass eine Zika-virus-Infektion induziert die expression von Hsp70, und wenn Sie die behandelten Zellen mit einem Hsp70-inhibitor, der zur Verringerung der Produktion der Proteine, es reduziert auch die Produktion von infektiösen Zika-virus-Partikel. Ebenso, wenn Sie induzierte überexpression von Hsp70, die Produktion von infektiösen viralen Partikel war signifikant erhöht.

Darüber hinaus hat das team festgestellt, dass Zika-infizierten Zellen behandelt mit der Hsp70-inhibitor enthalten erhöhte Mengen von virus-Partikeln im Vergleich zu der Menge der beobachteten extrazellulären virus. Diese Akkumulation von intrazellulären virus-Partikeln zeigten, dass Hsp70 spielt eine Rolle in der Freisetzung der Reifen Viruspartikel aus den Zellen.

„Diese Befunde zeigen, dass Hsp70 ist ein fester host-Molekül, das die für Zika-virus-Infektion von Wirtszellen, bewirken mehrere Stadien der Infektion Zyklus-virus-Anhang zu den Zellen, die virale Replikation in den Zellen und virus Austritt aus infizierten Zellen“, sagt Jason Rasgon, professor der Entomologie und Krankheit-Epidemiologie, Penn State.

„Da gibt es derzeit keine wirksame Behandlung oder Impfung für Zika-Infektion, es ist extrem wichtig, Therapien zu entwickeln, um Reduzierung der Infektion und die schwere der klinischen Ergebnisse, insbesondere für die schwangeren Frauen und die Entwicklung von Föten“, sagte er. „Mehrere kritische Rolle von Hsp70 in der infektiösen Lebenszyklus von Zika-virus zu validieren, Hsp70 als potentieller Angriffspunkt für zukünftige anti-Zika-Therapien.“

Das Forschungsteam gehörten auch Marco Brustolin und Vanessa Macias, Postdoc-Wissenschaftler in der Entomologie; Ruth Nissly, Forschung, Techniker und Suresh Kuchipudi, clinical associate professor, sowohl in der Veterinär-und biomedizinischen Wissenschaften, Penn State. Auch über das Projekt wurde Masashi Nomura, associate professor, faculty of horticulture, Chiba University, Chiba, Japan. Die Penn State Huck Instituten der Life Sciences und der National Institutes of Health, das Nationale Institut der Allergie und der Infektionskrankheiten unterstützt diese Studie.

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