Meningitis änderungen von Immunzellen make-up in das Gehirn der Maus Innenfutter: Neue Zell-Zusammensetzung kann dazu führen, dass weniger wirksam zukünftige Antwort

Meningitis, eine Gruppe von schweren Krankheiten, die Sie infizieren das Gehirn-Futter, hinterlässt seine Spuren und kann beeinträchtigen die Fähigkeit des Körpers zur Bekämpfung solcher Infektionen in der Zukunft. Laut einer neuen Studie veröffentlichte in der Natur-Immunologie, Infektionen können lang anhaltende Auswirkungen auf eine Bevölkerung von meningealen Zellen des Immunsystems, ersetzen Sie Sie mit den Zellen, die von außerhalb der Hirnhäute, die Sie dann ändern und werden weniger wahrscheinlich zu erkennen und abzuwehren zukünftige Angriffe. Die Forschung wurde unterstützt durch das National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), Teil der Nationalen Institute der Gesundheit.

„Nach einer Infektion die Immunzellen Landschaft im Gehirn Futter ändert. Gehirn-Futter Immunzellen, die normalerweise schützen das Gehirn vor ausländischen Invasoren sterben und werden ersetzt durch Zellen, die von anderswo im Körper. Diese neuen Zellen werden so verändert, beeinflusst, wie Sie reagieren, um spätere Herausforderungen und neue Infektionen“, sagte Dorian McGavern, Ph. D., NINDS Wissenschaftler und senior-Autor der Studie.

Mit Echtzeit-Bildgebung, Dr. McGavern und seine Kollegen nahmen einen detaillierten Blick auf die Maus meningealen Makrophagen, die Immunzellen, die Leben in die Hirnhäute, die schützende Schichten Bedeckung des Gehirns und des Rückenmarks. Eine Gruppe dieser Makrophagen ist an der Blutgefässe in der dura mater (die äußerste Schicht der Hirnhaut) und hilft fangen Krankheitserreger aus dem Blut, bevor Sie erreichen Hirngewebe. Blutgefäßen in der dura mater, relativ offen im Vergleich zu den dicht verschlossenen Behältern in andere Regionen des Gehirns, und Makrophagen in der dura mater dienen oft als erste Linie der Verteidigung gegen schädliche Blut übertragbaren Agenten.

Dr. McGavern und sein team beobachtet, dass während des normalen Bedingungen, meningealen Makrophagen waren in ständiger Alarmbereitschaft gegen Bedrohungen kontinuierlich erweitern Ihre dünnen Arme und vermessung Ihrer Umgebung.

Sie weiter beobachtete, wie Makrophagen verändert nach der Infektion durch lymphozytäre choriomeningitis-virus (LCMV), die Ziele der Hirnhäute, verursacht viralen meningitis. Innerhalb von zwei Tagen nach der Infektion, das Niveau der antiviralen Zytokine, die Teil der Immunantwort auf Viren, stieg in die Hirnhäute. Nach vier Tagen, ein Drittel der meningealen Makrophagen infiziert waren, und zeigte Aktivität in vielen Genen, die im Kampf gegen Viren.

Dr. McGavern und seine Kollegen untersucht die langfristigen Auswirkungen dieser Infektion, nachdem der virus wurde gelöscht, und die meningitis nachgelassen hatte. Innerhalb einer Woche, die meisten der infizierten Makrophagen gestorben und wurden entfernt aus dem Gebiet von immun-Zellen, so dass ein erschöpfter Bestand der meningealen Makrophagen. Diese Lieferung wurde aufgefüllt von Monozyten, Zellen des Immunsystems, rekrutiert aus dem Blut.

Einige dieser Monozyten, die schließlich verwandelte sich in Makrophagen, aber hatte andere Eigenschaften der ursprünglichen Zellen. Das team entdeckte, dass die neue Makrophagen fehlten einem bestimmten rezeptor erkennt, dass Bakterien, so dass Sie weniger wirksam bei der Reaktion auf künftige Infektionen.

Die neue Makrophagen hatte auch den unteren Ebenen von einem anderen rezeptor, erkennt das Gehirn Chemische Acetylcholin, der normalerweise stumpft Entzündung in meningealen Makrophagen. Folglich wird die neue Makrophagen waren weniger empfänglich für dieses signal und hatte Mühe sich zu beruhigen eine Infektion induzierte inflammatorische Antwort. Diese Ergebnisse zeigen, dass Infektionen im Gehirn können nachhaltige Auswirkungen, lange, nachdem der virus das system verlässt.

„Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass neben der Identifizierung der Art der Infektion, kann es auch wichtig sein, zu wissen, wenn es kommt auf den Fersen von einer früheren Fehler da, die beeinflussen können, wie das system reagiert,“ sagte Dr. McGavern. „Immer ein virus aus dem Gehirn bedeutet nicht unbedingt, dass geht alles wieder normal.“

Weitere Studien sind notwendig, um Informationen über die zusätzlichen Funktionen der meningealen Makrophagen und wie diese Zellen reagieren auf andere Arten von Viren und Bakterien.

Diese Arbeit wurde unterstützt durch das NIH Intramurale Forschungsprogramm.

Zusammenhängende Posts