Hormon-Einstellung führen kann, um neue Wege zur Vorbeugung und Behandlung von Lungenschäden bei Frühgeborenen

Frühgeborene benötigen Häufig eine Sauerstofftherapie zu verhindern, Hirnschäden oder Tod. Leider, übermäßiger Sauerstoff kann Schaden unreifen Lunge und verursachen schweren Leben lang Probleme mit bronchopulmonale Dysplasie (BPD) und die pulmonale Hypertonie (PH). Eine neue Studie in der American Journal of Pathology, veröffentlicht von Elsevier, gibt Einblicke in die wichtige Rolle, die das Hormon adrenomedullin spielt bei der Entwicklung, Wiederherstellung und Prävention der BPD und PH-Wert.

„Unsere Studie liefert Beweis, dass adrenomedullin kann Einfluss auf den Krankheitsverlauf und die Auflösung der experimentellen BPD und der PH-Wert durch Beeinflussung der Lungen-Kreislauf-Gesundheit“, erklärt Binoy Shivanna, MD, DM, Ph. D., der Abteilung für Neonatologie, Abteilung für Pädiatrie, Baylor College of Medicine, Texas Children ‚ s Hospital, Houston, TX, USA. „Wichtig ist, es gibt keine Heilung für BPD; aber unsere Ergebnisse legen nahe, dass adrenomedullin entwickelt werden können, wie eine Therapie zur Verringerung der Belastung der BPD-assoziierte PH in der Frühgeborenen.

Obwohl adrenomedullin hilft bei der Reparatur beschädigt, Lunge, Blutgefäße, und das Herz bei älteren Menschen, Mäuse, und Ratten, die seine Rolle bei der Lösung der experimentellen BPD-assoziierten PH-Wert, ist unklar. Um zu verstehen, diese Rolle, die Ermittler untersuchten Lungen-Struktur und-Funktion in den Neugeborenen Mäusen, die genetisch gezüchtet haben, die geringer sind als normale adrenomedullin Ebenen und verglichen Sie mit denen mit normalen Stufen. Sie setzten einen-Tag-alten Mäusen zum normalen oder erhöhten Sauerstoff-Konzentrationen für 14 Tage. Lungen-Struktur, einschließlich der Anzahl der Blutgefäße und der Marker der zellschädigung, wurde untersucht, die zu unterschiedlichen Zeiten bis zu Tag 28, und das Herz wurde untersucht für PH-Wert durch Bildgebung an den Tagen 28 und 70.

Die Studie fand, dass die Neugeborenen Mäuse mangelhaft in adrenomedullin ausgesetzt hohe Konzentrationen von Sauerstoff wurden eher die Entwicklung der Lunge führen. Sie hatten mehr Zelltod, weniger Lunge Lungenbläschen (Alveolen), weniger Lungen-Blutgefäße, und mehr schwere Symptome von BPD und der PH-Wert, aus denen Sie waren langsamer, sich zu erholen im Vergleich mit Mäuse mit normalen Niveaus von adrenomedullin. Dies legt nahe, dass adrenomedullin ist notwendig für die normale lungenentwicklung.

Die adrenomedullin-defizienten Mäuse zeigten ebenfalls niedrigere Ebenen des Enzyms endotheliale stickoxidsynthase (eNOS), was darauf hinweist, dass adrenomedullin können vermitteln Ihre Wirkung über eNOS.

Die Ermittler untersuchten auch die Wirkung von adrenomedullin in menschlichen Lungen-Endothelzellen in Kultur. „Wir fanden die Blockierung adrenomedullin oder seine Rezeptoren verminderte die expression von eNOS und die Fähigkeit, diese Zellen zu bilden Blutgefäße. Auf der anderen Seite, die Behandlung mit adrenomedullin erhöht die Fähigkeit der Zellen zu bilden Blutgefäße, und diese Fähigkeit von adrenomedullin wurde verloren, wenn der eNOS-Funktion blockiert wurde durch genetische manipulation“, sagte Dr. Shivanna.

Dr. Shivanna glaubt, dass adrenomedullin konnte ein neuartiges therapeutisches target zur Behandlung von BPD-assoziierte PH in infants. „Dieses Hormon wird normalerweise im Körper produziert und daher diese hormonelle Behandlung kann sicher sein, ohne große Effekte. Unsere Studie legt auch nahe, dass adrenomedullin kann die Verbesserung der Lebensqualität von BPD-assoziierten PH-Patienten durch seine lang anhaltende positive Effekte auf die Lunge und das Herz.“

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