Ein neuer Mechanismus der Toxizität im Alzheimer-Erkrankung ergeben, werden durch die 3-D-Struktur von Proteinen

Die Gehirne von Menschen mit Alzheimer-Krankheit (AD) sind langsam und unausweichlich erschöpft werden von Neuronen, das führt zu dem charakteristischen Verlust des Gedächtnisses und der kognitiven Funktion, die mit dieser Bedingung verbunden. Allerdings, die Ursache der neuronalen Tod ist noch unbekannt. Die verfügbaren Behandlungen Zielen auf eine Verlangsamung der Entwicklung von Demenz und nur helfen, die Lebensqualität zu verbessern, für kurze Zeiträume. Daher Behandlungen zu heilen AD einen hohen ungedeckten medizinischen Bedarf.

Forscher unter der Leitung von Natalia Carulla, IRB Barcelona Alumni, ehemaliger Gruppenleiter am Institut Européen de Chimie et Biologie (IECB) in Bordeaux, und derzeit Projektleiter bei der Grup CIEF gezeigt haben erstmals die Atomare Struktur des amyloid-beta (Aß) – proteins Baugruppen. Die Kenntnis dieser Struktur zeigt einen neuen Mechanismus der Toxizität für diese Baugruppen, die mit der Kapazität, um die Störung der neuronalen Membran, so dass Wasser und Ionen durch Sie hindurch und verursacht den Tod dieser Zellen. Mehrere Studien haben vorgeschlagen, dass die Interaktion des Aß-proteins bei der neuronalen Membran ist verantwortlich für den neuronalen Tod beobachtet, in AD. Aber das Aß-protein ist eine schwierige therapeutische Ziel, weil es ist „sticky“ und sich selbst aufbaut, Annahme von verschiedenen Formen und Größen.

„Zu wissen, die Merkmale, die diese charakterisieren protein-ensembles, wie die Anzahl der Moleküle, die Sie machen und die Form, die Sie annehmen, ist entscheidend für die Entwicklung wirksamer therapeutischer Strategien, deren Ziel die Formen von Aß-ensembles verantwortlich für die Neurotoxizität in der AD,“ Carulla erklärt.

Eine in-vitro-Ansatz zur Sicherstellung einer stabilen Aß Formen

Die Bekämpfung der Instabilität der Konformationen, die Mannschaft, die zuerst untersucht, die Aß-protein in vitro—im vereinfachten Modell-Systeme, die mimik der neuronalen Membran zu entwickeln, die Bedingungen vorzubereiten stabil Aß Formen der einheitlichen Zusammensetzung und Form. Sobald die Kompositionen identifiziert worden waren, Sie studierte Ihre Struktur und die Art der Neurotoxizität, Errichtung einer 3-D Anordnung aller Atome, aus denen die Aß-ensemble.

„Unsere Studie deutet darauf hin, dass einige Aß-Verbände können Perforieren der Membran von Neuronen, verändern Ihre osmotische Gleichgewicht, und somit auslösen der Tod,“ sagen Sie Sonia Ciudad und Eduard Puig, erste Autoren des Papiers. Ciudad ist ein IRB Barcelona Alumni, die derzeit R&D Wissenschaftler an Biokit, ein Unternehmen Werfen; Puig ist jetzt ein postdoctoral fellow im Forschungsschwerpunkt Asymmetrische Synthese an IRB Barcelona.

Targeting-Membran-Poren zu vermeiden, Neurotoxizität

Diese Studie hat markiert zwei Aß-protein-ensembles, gebildet durch vier Aß-Proteine und die anderen acht, deren Anordnung die Fähigkeit hat, die stören Zellmembran, schlägt Sie als Kandidaten für die Entstehung von neurodegeneration in AD.

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