Brustkrebs ‚ökosystem‘ zeigt mögliche neue targets für die Behandlung

Forscher des Garvan Institut für Medizinische Forschung aufgedeckt wurden vier neue Subtypen von Zellen in dreifach-negativem Brustkrebs, die enthalten viel versprechende neue therapeutische targets für die aggressive Krankheit.

Mit cellular genomics, das team zeigte eine der neuen Zelltypen produziert Moleküle, die Immunzellen unterdrücken, was helfen kann, Krebszellen entziehen dem Körper das Immunsystem. Die Entdeckung, veröffentlicht in EMBO Journal, könnte zu einer neuen Klasse von Therapien für triple-negativen Brustkrebs.

„Patienten mit dreifach-negativem Brustkrebs haben eine schlechte Prognose, im großen Teil, weil die Behandlung-Ansätze erweiterte sich sehr langsam“, sagt senior-Autor, Associate Professor Alex Swarbrick, Leiter des Tumor-Progression-Labor von Garvan. „Wir haben analysiert, einzelne Zellen in Patienten-Tumor-Proben zu gewinnen beispiellose Einblicke in das, was macht einen Tumor, so dass uns die Identifizierung von Subtypen von Zellen und untersuchen Ihre Rolle in der Krankheit.“

Triple-negativer Brustkrebs: neue Ziele für die Therapie

Per definition triple-negativem Brustkrebs fehlen drei Rezeptoren (für östrogen -, Progesteron-und HER2-protein), die gezielt mit spezialisierten Therapien in der anderen Brust Krebs. Dieses lässt Patienten mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten und schlechte Ergebnisse—ein erheblicher Anteil von Patienten mit Krebs, sterben innerhalb fünf Jahre der Diagnose.

„In unserer Studie, suchten wir neue potenzielle Ziele für die Therapie durch die Analyse der einzelnen Zellen in dreifach-negativen Brusttumoren. Dazu gehören nicht nur die Krebszellen selbst, sondern auch die umliegenden Wirtszellen, wie immun-und Bindegewebszellen, die gedacht werden kann, wie der Krebs „ökosystem“ unterstützt, dass ein Tumor zu wachsen und zu verbreiten“, erklärt Sunny Wu, Erstautor der Studie.

Die Forscher verwendeten next-generation-Sequenzierung von 24,271 einzelnen Zellen extrahiert aus Biopsie-Proben von fünf triple-negativen Brustkrebs-Patientinnen, erkannt und über 6000 einzigartige RNA-Moleküle in jeder Zelle, erstellen Sie einen snapshot jeder Zelle die Aktivität von Genen.

Durch die Analyse der profile der aktiven Gene, die Forscher zeigte vier-Zellen-Subtypen von stromalen Zellen, die bilden das Bindegewebe im Körper. Frühere Studien in triple-negativem Brustkrebs allgemein betrachtet gibt es nur eine Art von Stromazellen.

Krebs ist ‚ökosystem‘ unterdrückt das Immunsystem

Die Forscher untersuchten weiter, um zu verstehen, welche Rolle diese vier-Zellen-Subtypen können spielen in triple-negativem Brustkrebs. Sie offenbart überraschende Wechselwirkungen zwischen der Signalmoleküle produziert, die von den Stromazellen und Immunzellen.

„Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass es signifikante Wechselwirkung zwischen dem Immunsystem und Stromazellen, die in der Regel dachte die haben nur eine strukturelle Rolle in Krebs,“ sagt Außerordentlicher Professor Swarbrick.

Zum Beispiel, fand das team, dass einer der Zell-Subtypen entdeckt Sie in der Brustkrebsfälle, die so genannte entzündliche Krebs-assoziierte Fibroblasten oder ‚iCAFs‘, veröffentlicht das chemokin CXCL12, einem Signalmolekül bekannt, zur Unterdrückung der anti-Tumor-Aktivität von T-Zellen.

„Dies ist bedeutsam, weil Immuntherapie—was ist entworfen, um zu aktivieren, das Immunsystem des Patienten gegen einen Tumor, hat begrenzte Reaktion bei vielen Patienten mit dreifach-negativem Brustkrebs,“ Associate Professor Swarbrick fügt. „Wenn iCAFs sind die Unterdrückung der T-Zellen in dreifach-negativem Brustkrebs, und die können wir entfernen diese Interaktion die T-Zellen werden anfälliger für Aktivierung und eher zum Angriff auf den Krebs.“

Neue Wege für Krebs-Behandlung

Die Forscher sagen, dass die Kombination von Immuntherapie mit einer Behandlung, die Haltestellen der Interaktion zwischen Stromazellen und Immunzellen hält Versprechen für die Verbesserung der Behandlung von triple-negativen Brustkrebs.

Das team wird nun weiter analysieren Brustkrebs-Proben zu erhalten, die ein noch besseres Verständnis für die Zellen, aus denen sich triple-negativem Brustkrebs, Ihre Interaktionen und wie diese eingegriffen werden mit zu stoppen Fortschreiten der Krankheit.

„Pathologen haben die Beschreibung der Krebse unter dem Mikroskop für mehr als 150 Jahren, doch wir haben nur ein oberflächliches Verständnis von den Zellen, die es gibt“, sagt Associate Professor Swarbrick. „Cellular genomics zeigt uns, dass das, was wir einmal gedacht als ein Zelltyp ist in der Realität eine Vielfalt von Zelltypen, die einen erheblichen Einfluss darauf, wie wir maßgeschneiderte Behandlungen in der Zukunft.“

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