Tödliche protein duo zeigt neue Wirkstoff-targets für virale Erkrankungen

Neue Forschung von der Cornell University im Detail, wie sich zwei höchst tödliche Viren haben eine größere pathogene Potenzial, wenn Ihre Proteine kombiniert werden.

Ein Forschungs-team unter der Leitung von Hector Aguilar-Carreno, associate professor in der Abteilung von Mikrobiologie und von Immunologie, hat ein potentiell ähnliches Szenario mit ein paar Viren, in einer Studie, veröffentlicht in der Journal of Virology.

„Co-Infektionen mit diesen beiden Viren auftreten können, in die gleiche host, aber wir wussten nicht, was passieren würde, wenn Ihre Proteine kombiniert,“ Aguilar-Carreno sagte. „Wir haben entdeckt, dass nicht nur könnten Sie zusammen arbeiten, Sie können arbeiten, sogar besser als getrennt.“

Mitglieder der Aguilar-Carreno-research-team sind Experten auf, wie Nipah-und Hendra-Viren verbinden und verschmelzen, Ihre Gastgeber Zellen. Die Viren‘ Natürliche Wirt ist der Frucht-Fledermaus; diese Beziehung war gefangen in einer illustration, gewählt für die Zeitschrift cover, die von Aguilar-Carreno Ehemann, Armando Pacheco, ein Cornell Institut für Biotechnologie Mitarbeiter.

Die Forscher konzentrieren sich auf die virale fusionsproteine (oder F-Proteine) und Befestigung Proteine (G-Proteine). In früheren Studien, die die Mannschaft vorgestellt, wie die beiden Proteine physikalisch interagieren zu ermöglichen, virale Infektionen: Ein G-protein dockt an der Zelle; G, dann löst F flip up-und down -, Trigger-fusion der zellulären und viralen Membranen—der erste moment der Infektion.

Aguilar-Carreno wusste, dass dieser „Tanz“ zwischen G und F wurde ein entscheidender Schritt in der viralen Infektion, aber neugierig war, um zu wissen, wie der Tanz könnte sich ändern, wenn die Proteine haben neue Partner. Da beide Nipah-und Hendra-Viren können potenziell co-infizieren Fledermäuse Obst, einen protein-partner-switch wird wahrscheinlich auftreten, in der wildnis.

Er und sein team untersuchten die verschiedenen Nipah-Hendra-protein-Kombinationen im Labor durch genetische Ansätze in humanen Zellen. In einigen Paarungen, die zwei gegriffen, die miteinander in einem engen, tango-wie Umarmung. Aber ein hybrid—ein Hendra-F-und Nipah-G—benahm sich wie Lindy Hoppers, so dass das F-protein zu führen „Antennen“, die erhöhten fusion zwischen dem virus und der Zelle.

„Diese Kombination von Proteinen hatten ein lockerer Interaktion,“ Aguilar-Carreno sagte. „Diese Lockerheit tatsächlich entsprach größere fusion—Fähigkeit-und damit eine implizite größer“ Fähigkeit, die Krankheit verursachen.

Dieses hybrid-protein-power-paar hat interessante Implikationen.

„Ich finde es faszinierend—die Dichtheit der Interaktion so wichtig ist, für diese beiden Proteine,“ Aguilar-Carreno sagte. „Wenn Sie zu eng, kann Sie nicht richtig koordinieren, um in die Zelle. Und jetzt, da wir dies wissen, können wir nutzen, dass zu stoppen Virus-cell fusion.“

Aguilar-Carreno sagte, diese Art von therapeutischer Ansatz könnte verwendet werden, zur Verbesserung der Impfstoff-Wirksamkeit, oder als eine alternative zu Impfstoffen. Sein Labor arbeitet an Impfstoff Ansätze am Tiermodell, als auch therapeutische Ansätze informiert, die durch diese neue Entdeckung.

Aguilar-Carreno-Labor arbeitet auch an der einschlägigen Forschung führen kann-Impfstoff-freie Therapien oder verbesserte Impfstoffe zur Behandlung von umhüllten Viren, die Infektionskrankheiten, wie das humane Immundefizienz-virus (HIV) und Grippe. Behüllte Viren sind verpackt in einem äußeren Mantel aus einem Stück der infizierten Zelle in die plasma-Membran, die schützen können das virus und helfen, Sie zu infizieren andere Zellen.

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