Knochen-Zellen unterdrücken, Krebs Metastasen

Bei Brustkrebs, gibt es Fälle von Frauen und Männern, deren Krebs kehrt in Ihre Knochen 20-30 Jahre, nachdem Sie behandelt wurden, für Ihre primäre Erkrankung und dachte, Sie waren frei von Krebs. Dieses Phänomen immer verwundert Jefferson-Forscher Karen Bussard, Ph. D., Wie ist es möglich, dass Brustkrebs-Zellen aus einem primären tumor sind in der Lage, erreichen die Knochen, wenn ein patient als „Krebs-frei“ nach der Behandlung? Was war passiert in den Knochen, die erlaubt, die Krebs Zellen bleiben dort für bis zu 30 Jahre, lebt aber in einem schlafenden Zustand, nur zu re-awaken Jahrzehnte später? In einem Schritt in Richtung der Beantwortung dieser Fragen, Dr. Bussard vor kurzem entdeckt, eine Art von Knochen-Zelle, können Unterwerfen Krebszellen verlangsamen Ihr Wachstum auch in eine der aggressivsten Arten von Brustkrebs: triple negativ.

Die Ergebnisse, veröffentlicht in Breast Cancer Research, erhöhen interessante Fragen darüber, wie diese Knochen-Zellen üben Ihre Schlaf-induzierende Einfluss, und ob es möglich ist, zu vervielfältigen und dauerhaft drehen Krebserkrankungen ruhend.

„Krebs hat diese unheimliche Fähigkeit, drehen Sie zu anderen Zelltypen kommt es in Kontakt mit der Krebszelle ist von Vorteil“, sagt Dr. Bussard, Assistant Professor der Krebs-Biologie an der Thomas Jefferson University und Forscher am Sidney Kimmel Cancer Center—Jefferson Gesundheit. „Beispielsweise Krebs-Zellen können die Zellen des Immunsystems, die er killen soll, in seine eigenen Wachen. Aber wir haben jetzt eine Bevölkerung von Knochenzellen, die nicht nur Widerstand leistet, sondern sich der Krebs. Es ist faszinierend.“

Zusammen mit co-erstautoren und graduate-Studenten, Alexus D. Kolb und Alison B. Shupp und andere, Dr. Bussard anlegte, wie Knochenzellen sich ändern, sobald Sie interagieren mit Brustkrebszellen in den Knochen. Insbesondere sahen Sie sich an Osteoblasten—eine Art von Knochen-Zelle, legt der neue Knochen, wie Zement, beim Wachstum und Reparatur.

Das Forscherteam zeigte, dass die Osteoblasten-Zellen von Mäusen als auch Menschen drastisch verändert, Ihre Funktion nach der Interaktion mit Knochen metastasierenden Brustkrebs-Zellen. Frühere Studien hatten bereits gezeigt, dass bei fortgeschrittenem Knochen-metastasierten Brustkrebspatientinnen, Osteoblasten aufgehört zu arbeiten; andernfalls produzieren Sie eine matrix, stabilisiert und stärkt die Knochen. Die änderungen führen zum Verlust der Knochendichte ist bei diesen Patienten. In Ihrer neuen Arbeit, Dr. Bussard und Kollegen zeigten, dass in früheren Stadien der Erkrankung, bei der Krebszellen geben Sie zuerst die Knochen, eher als die Produktion von neuem Knochen, Osteoblasten möglicherweise lenken Ihre Energie für die Produktion von Faktoren, die zu stoppen das Wachstum von Krebszellen.

Wenn Osteoblasten von Menschen oder Mäusen wurden ausgesetzt triple-negative oder östrogenrezeptor-positiven Brustkrebs-Zellen, die migriert sind, bis auf die Knochen, den Osteoblasten freigesetzt Faktoren, die geändert Krebszellen Verhalten. Diese Faktoren waren in der Lage, schwingen Sie das Gleichgewicht Weg vom grenzenlosen Wachstum von Krebszellen, und in Richtung der Wiederherstellung der Produktion des cell-cycle checkpoint proteins p21, welches nicht metastasierenden Brustkrebs-Zellen zu replizieren endlos. Dr. Bussard ‚ s team zeigte, dass der Krebs verlangsamte sich das Wachstum in Anwesenheit von Osteoblasten, die hatte kommen in Kontakt mit metastasierendem Brustkrebs-Zellen. Die Osteoblasten, die nicht interagieren mit metastasierendem Brustkrebs-Zellen, auf der anderen Seite, waren nicht in der Lage zu verlangsamen das Wachstum von Krebszellen.

„Die Knochen bildenden Osteoblasten-Zellen haben eine komplexe Beziehung mit dem Krebs“, sagt Dr. Bussard. „In fortgeschrittenen Stadien der Krankheit wissen wir, dass die metastasierenden Brustkrebs-Zellen können kooptieren, die normale Zellen von den Knochen zu helfen, Krebs Metastasen gedeihen. Jedoch, unsere neue Arbeit legt nahe, dass während der frühen Stadien der Erkrankung, wie bei metastasierendem Brustkrebs, die Zellen zunächst zu migrieren, um die Knochen, diese Krebs-ausgesetzt Osteoblasten widerstehen und Bekämpfung von Krebs-Wachstum.“

„Das Verständnis, wie Brust-Krebszellen gedeihen durch Metastasen in Knochen wurde eine lang gehegte Ziel, die Brustkrebs-Forschung. Dr. Bussard die bahnbrechende Entdeckungen ebnen den Weg in Richtung der Entwicklung neuer Strategien zur Vermeidung oder Behandlung von metastasierendem Krankheit“, sagt Karen E. Knudsen, Ph. D., Leiter der Oncology Services und Enterprise-Direktor des Sidney Kimmel Cancer Center—Jefferson Gesundheit.

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