Elegante Antikörper-Nanopartikel überschreiben immunologische Toleranz gegenüber Tumoren

Immun-checkpoint-blockade (ICB) die Therapie mit dem Antikörper, das sich gegen den programmierten Zelltod ligand 1 (PD-L1) zeigt großes potential und verursacht eine revolution in clinical cancer management. Leider wird nur ein Teil der Patienten reagiert auf die aktuelle ICB-Therapien, wahrscheinlich aufgrund der Immuntoleranz von Tumoren. Daher, die Entwicklung einer praxisnahen Strategie zur Bekämpfung dieses immunologische Toleranz und verstärken ICB Therapien, zur Priorität geworden.

Um dieser Herausforderung zu begegnen, haben Wissenschaftler des Shanghai Institute of Materia Medica (SIMM) der chinesischen Akademie der Wissenschaften entwickelt haben, die einen tumor enzymatische mikroumgebung-aktivierbare Antikörper-Nanopartikel-für robusten Krebs-Immuntherapie. Diese Forschung wurde online veröffentlicht in der Wissenschaft der Immunologie.

In dieser Studie, Prof. Yu Haijun, Prof. Li Yaping und Ihren Kollegen entwickelt, der Antikörper-Nanopartikel durch die Integration von anti-PD-L1-Antikörper (aPDL1) und indocyaningrün (ICG) in einem einzigen nanoplatform. ICG ist ein klinisch zugelassenen verknüpft für die Fluoreszenz-Bildgebung in der live-Operation, und einen Photosensibilisator für die Photodynamische Therapie (PDT). Der Antikörper-Nanopartikel bleiben träge Durchblutung und schützen aPDL1 aus der Bindung mit normalen Gewebe. Sobald sich bei der tumor durch die verbesserte Permeabilität und retention (EPR) Effekt, der Antikörper-Nanopartikel aktiviert werden zu release aPDL1 für die tumor-spezifische PD-L1 blockieren.

Darüber hinaus haben die Wissenschaftler zeigten, dass der Antikörper-Nanopartikel ausgelöst, die die Freisetzung von tumor-Antigenen und gefördert intratumorale infiltration von zytotoxischen T-Lymphozyten (CTLs) durch die ICG-basierte PDT-Wirkung. „Dies ist entscheidend für die Immuntherapie bei Krebs, da CTLs wurden gut erkannt, wie der Mörder von Tumorzellen“, erklärt Prof. Yu, co-entsprechenden Autor der Studie.

Schließlich zeigten Sie, dass der Antikörper-Nanopartikel nicht nur boost antitumor-Immunität mit großer Effizienz, aber auch eruieren, langfristige immun-Gedächtnis-Effekte in BALB/c-Mäusen, was zu bemerkenswerten tumor-regression.

Insbesondere die Antikörper-Nanopartikel-vermittelte Kombination von ICB und PDT-Therapie wirksam unterdrückt das Tumorwachstum und die Metastasierung in die Lunge und Lymphknoten bei Verwendung eines 4T1 Zusatz tumortragenden BALB/C Maus-Modell, die zu überleben für >70% der Mäuse, die mehr als 65 Tage, im Vergleich zu kompletten Maus Tod in 42 Tagen für die Kostenlose aPDL1 Gruppe.

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